Народилася 31 травня 1880 року у м. Переяславі у родині лікаря. У 1905 році закінчила медичний факультету університету в Монпельє (Франція), з 1907 року працювала в Києві: 1908–1920 на Вищих жіночих медичних курсах, згодом, до 1930 року, в Медичному інституті, з 1927 року — в АН УРСР. Одночасно в 1933–1941 роках була керівником катедри патологічної анатомії Другого київського медичного інституту.
У 1938–1953 роках керувала відділом патологічної анатомії Інституту клінічної фізіології АН УРСР, з 1953 року — лабораторією морфології Інституту фізіології імені О. О. Богомольця.
Померла 22 вересня 1962 року. Похована в Києві на Байковому кладовищі, пам'ятник встановлено 1969 року, скульптор К.А. Кузнецов.
Олександра Іванівна Смирнова-Замкова – одна із небагатьох жінок-академіків АН УРСР, яка за своє життя досягла такого високого наукового звання. Рідкісною для жінок-учених є й галузь медицини, яку вона обрала, – патологоанатомія. Внесок дослідниці у розвиток медичної науки важко переоцінити. Фактично немає такого розділу медицини, який би не зацікавив учену. Олександра Іванівна працювала над дослідженням інфекційної патології (актиномікоз, висипний тиф, скарлатина, склерома, кір тощо), онкології, пухлинного росту, над вивченням проблеми неклітинних структур організму.
анізму.